유방암 치료를 위한 T-DM1의 효능

31 5월, 2020
전이성 유방암의 18~20%는 HER-2+의 과발현으로 인한 것이다. 전문가들은 이러한 종류의 종양을 위해 T-DM1이라는 신약을 개발했다.
 

T-DM1은 유럽 의약청(EMA)이 HER2 양성 유방암 치료를 위해 승인한 새롭고 독특하며 선택적인 항체 약물 결합제다. HER2는 암세포의 성장을 선호하는 단백질 ‘표피성장인자수용체2’이다. 캐사일라(Kadcyla)라는 이름으로 찾을 수 있다. 이 글에서 T-DM1에 대해 알아보자.

T-DM1은 두 가지 화합물로 이루어져 있다. 첫 번째는 알려진 약물인 트라스투주맙으로 항-HER2 항체다. 또 다른 성분은 세포독성항미세소관 분자 DM1이다. 세포독성항미세소관은 세포분열에서 미세소관 합성을 차단하는 능력을 말하는데, 이것이 바로 더 자세히 논의하고자 하는 약물의 메커니즘이다.

유방암 치료를 위한 T-DM1의 효능

유방암 치료를 위한 T-DM1의 효능

전이성 유방암의 18~20%는 HER2-양성이다. 다시 말해, HER2 종양 유전자의 과발현을 가진다. 특정 항-HER2 치료법이 개발되기 전에는 HER2 양성 종양 환자의 예후가 다른 환자들보다 상당히 나빴다. 종양 유전자는 돌연변이나 변형을 유도하는 능력 때문에 세포 내 암 형성을 유도하는 유전자다.

 

그러나, 2000년 승인된 트라스투주맙의 개발로 HER2-양성 유방암의 경우 HER2-음성 대비 좋지 않은 예후가 나타나게 되었다.

2014년에 두 번째 항-HER2 약이 시판되었는데, 바로 퍼투주맙이다. 퍼투주맙은 HER2-양성 유방암의 1차 치료에서 전반적인 생존을 더욱 연장한다.

HER2-양성 유방암의 2차 치료는 현재까지 승인된 유일한 것으로, HER2/EGFR의 티로신인산화효소 억제제인 카페시타빈과 라파티닙을 조합한 것이다.

EMILIA라는 등록부 연구는 T-DM1과 치료법을 비교했고 이전에 트라스투주맙과 탁산으로 치료했던 이런 종류의 유방암 환자에서 라파티닙+ 카페시타빈을 사용한 치료법을 비교했다.

이 연구의 결과는 무진행 생존의 증가, 전반적인 생존의 증가 그리고 T-DM1로의 치료로 진행될 때까지 증상의 현저한 지연을 보여주었다.

T-DM1이 신체에 미치는 영향

언급한 바와 같이, T-DM1은 트라스투주맙과 DM1, 이 두 약물의 작용 메커니즘을 결합한 것이다.

  • T-DM1은 트라스투주맙과 마찬가지로 HER2를 결합하여 이 성장인자를 과발현하는 종양세포의 성장을 차단할 수 있다.
  • 또한, DM1의 작용 메커니즘을 제시하는데, 이것이 튜불린과 결합할 수 있다.

그것은 튜불린을 억제하기 때문에 암세포가 분열되는 것을 허용하지 않으며, 궁극적으로 세포사멸을 유발한다. 시험관 내 세포독성 검사 결과는 DM1이 빈카 탁산과 알칼로이드보다 20배에서 200배 더 강력하다는 것을 보여준다.

 

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T-DM1의 부작용

T-DM1의 부작용

부작용은 약물 치료를 시작할 때 환자가 기대할 수 있는 바람직하지 않고 의도하지 않은 사건이다.

가장 많이 보고되는 부작용은 메스꺼움, 피로, 두통으로,  25% 이상의 환자가 이 때문에 고통을 받았다. 그래서 전문가들은 각기 다른 임상시험에서 유방암 환자 총 1871명을 대상으로 T-DM1의 안전성을 평가했다. 가장 흔한 심각한 반응은 다음과 같다는 것을 발견했다.

  • 출혈
  • 호흡곤란
  • 뼈와 근육의 통증
  • 복통
  • 혈소판감소증
  • 구토

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결론

연구에 의해 보고된 데이터는 T-DM1이 HER2-양성 유방암 치료에서 매우 중요한 진전이라는 것을 보여준다. 그것은 이전에 트라스투주맙을 복용했던 환자들의 생존율이 향상되었다.

그러나 이러한 발전에도 불구하고, HER2-양성 암은 여전히 치료가 불가능하다. 따라서, 새롭고, 더 잘 견딜 수 있고, 더 효과적인 치료법을 찾을 필요가 있다. 유방암에 관한 적극적인 연구를 지속하는 것이 필수적이다.

 
 
  • Verma, S., Miles, D., Gianni, L., Krop, I. E., Welslau, M., Baselga, J., … Blackwell, K. (2012). Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1209124
  • Barok, M., Joensuu, H., & Isola, J. (2014). Trastuzumab emtansine: Mechanisms of action and drug resistance. Breast Cancer Research. https://doi.org/10.1186/bcr3621
  • Junttila, T. T., Li, G., Parsons, K., Phillips, G. L., & Sliwkowski, M. X. (2011). Trastuzumab-DM1 (T-DM1) retains all the mechanisms of action of trastuzumab and efficiently inhibits growth of lapatinib insensitive breast cancer. Breast Cancer Research and Treatment. https://doi.org/10.1007/s10549-010-1090-x