레보도파의 용도

20 5월, 2020
레보도파는 항파킨슨계에 속한다. 뇌의 도파민으로 변하면서 중추신경계에서 작용한다.
 

오늘은 레보도파의 용도에 대해 알아보자. 레보도파는 파킨슨병의 치료에 주로 사용되는 약물이다. 그러나 의사들은 종종 카르비도파나 벤세라지드 같은 다른 도파 데카르복실라아제 억제제와 함께 처방한다. 레보도파는 항파킨슨계에 속하며, 중추신경계에서 뇌에서 도파민으로 변함으로써 작용한다.

파킨슨병을 도파민 결핍과 연관시킨 최초의 사람은 생화학자인 올레 호니키에비치였다. 그는 파킨슨병으로 사망한 사람들의 부검을 조사했고 관계가 있다고 제안했다. 올레는 DOPA의 라세미 혼합물로 환자들을 치료하기 시작했고 그 결과는 긍정적이었다.

얼마 후, 또 다른 과학자인 커트 포터는 L-DOPA 입체 이성질체가 활성화된 것임을 보여주었다. 이러한 발견은 복용량의 절반만이 효과가 있다는 것을 의미했다.

나중에 이들은 벤세라지드나 카르비도파 같은 다른 분자들을 합성하기 시작했는데, 치료 결과가 향상되었고 원하는 효과를 얻는 데 필요한 양을 줄이기도 했다.

파킨슨병의 특징

레보도파
 

파킨슨병은 줄무늬 신경전달물질인 도파민의 결핍에 의한 중추신경계 질환이며 흑색질줄무늬체 뉴런의 죽음으로 발생한다. 파킨슨병의 기원은 다층적이고 일반 인구에서 높은 유병률을 보인다.

노인 인구가 가장 많은 영향을 받는다. 그러나 만 65세 이상 인구의 2% 정도만 영향을 미친다. 그럼에도 불구하고 젊은 사람들에게도 나타날 수 있다.

떨림은 파킨슨병의 가장 흔한 증상이며 이 병을 진단받은 사람의 60% 이상에 나타난다. 그러나 다음과 같은 다른 운동 증상이 있을 수 있다.

  • 경직성
  • 느린 움직임 (운동완서라고 함)
  • 자세 변화 및 추락

병의 진행과 함께 나타날 수 있는 다른 증상은 다음과 같다.

  • 치매와 기억 상실
  • 환각
  • 우울증
  • 연하곤란
  • 근육통
  • 신경병통

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마찬가지로, 우리는 파킨슨병과 알파-시누클레인 단백질의 증가 사이에는 연관성이 있다는 것을 알고 있다. 알파-시누클레인 단백질과 알츠하이머병 사이에도 연관성이 있다.

따라서 현재 조사 중인 치료 전략은 이러한 단백질 유도체에 대해 알파-시누클레인 응집 억제제나 면역제를 투여하는 것이다. 또한, 이런 종류의 치료법을 조사하고 있는 닐로티닙의 연구가 있다.

레보도파의 일반적 특성

파킨슨의 약물치료는 수용체에 직접 작용하여 도파민 수치를 높이려고 하는 것으로 구성된다. 그것은 신경전달물질의 저하를 억제하거나 DOPA를 도파민으로 바꾸는 효소인 LAAD를 억제한다.

 

이런 의미에서 도파민이 환자에게 직접 투여되지 않는 이유가 궁금할 것이다. 문제는 흡수를 방해하기 때문에 재흡수와 대사작용이 높다는 점이다. 또한, 도파민은 수용성 분자이므로 뇌를 보호하는 혈액 뇌 장벽을 넘을 수 없다.

이러한 모든 이유로 현재 파킨슨병에 대한 치료는 도파민 전구체인 레보도파다. 이 물질은 혈액 뇌 장벽을 넘어 중추신경계와 말초신경계에 도달하면 도파민으로 변한다.

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그러나 레보도파는 말초적인 차원에서도 신진대사가 강하기 때문에 뇌에 도달하는 양은 매우 적다. 이 문제를 해결하기 위해 의사들은 LAAD 효소를 억제하는 다른 약들과 함께 투여한다. 이를 통해 레보도파가 말초적인 차원에서 도파민으로의 변형을 억제할 수 있고 궁극적으로는 더 많은 도파민이 뇌에 도달하게 된다.

LAAD 억제제와 함께 레보도파를 투여하면 좋은 점

레보도파의 일반적 특성

LAAd 억제제 공동 투여로 레보도파 소요량이 75% 감소한다. 약물의 반감기를 증가시키고 뇌의 안정적 수준을 유지하는 데 기여하기 때문이다.

 

그러므로, 더 빨리 나타나기 때문에 더 효율적이다. 말초 조직의 도파민양을 줄임으로써 심혈관 및 위장 효과가 감소한다. 따라서 레보도파를 벤세라지드나 카르비도파와 결합하여 행하는 것은 상당히 일반적이다.

결론

레보도파는 파킨슨병에 대한 첫 치료법이다. 의사들은 효능을 높이기 위해 다른 약물과 함께 처방한다.

이 질병과 치료법에 대해 궁금한 점이 있으면 의사나 약사에게 문의하자. 또한, 현재 이용 가능한 최신 임상 시험에 관해서도 알아보자.

 
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